177Lu-Prostate-Specific Membrane Antigen Neoadjuvant to Stereotactic Ablative Radiotherapy for Oligorecurrent Prostate Cancer (LUNAR): An Open-Label, Randomized, Controlled, Phase II Study

J Clin Oncol Nov 12, 2025 DOI: 10.1200/JCO-25-01553

Lo studio LUNAR, uno studio randomizzato di fase II, ha valutato l’aggiunta della radioligand therapy con ¹⁷⁷Lu-PNT2002  prima della stereotactic body radiotherapy (SBRT) in pazienti con carcinoma prostatico oligorecorrente ormone-sensibile. L’obiettivo era verificare se un approccio sistemico mirato potesse colpire la malattia micrometastatica non rilevata dalla PSMA PET/CT, principale causa delle ricadute dopo SBRT. I pazienti sono stati assegnati a SBRT da sola o a due cicli di ¹⁷⁷Lu-PNT2002 seguiti da SBRT. L’aggiunta del radioligando ha determinato un miglioramento significativo della progression-free survival, che è quasi raddoppiata (17,6 vs 7,4 mesi), con una riduzione del rischio di progressione o necessità di terapia ormonale del 63%. La maggior parte delle ricadute in entrambi i gruppi derivava dalla comparsa di nuove lesioni, ma tale fenomeno era nettamente meno frequente nel gruppo trattato con ¹⁷⁷Lu, indicando un effetto sulla malattia subclinica. Il trattamento è risultato ben tollerato, con un profilo di tossicità sovrapponibile a SBRT da sola e con rari eventi di grado 3. Complessivamente, il trial mostra che l’integrazione precoce della radioligand therapy anti-PSMA può migliorare in modo sostanziale il controllo di malattia senza aumentare la tossicità, suggerendo un potenziale nuovo paradigma terapeutico da confermare in studi più ampi.