Virus-immune signatures reveal distinct clinical phenotypes and predict prognosis in patients with Kaposi’s sarcoma

Shi J, Wang P, Li T, Ji X, Mahan Y, Zhang J, Wang Y, Ding Y, Kang X.

J Transl Med. 2026 Apr 27. doi: 10.1186/s12967-026-08180-4. Online ahead of print. PMID: 42045930

Lo studio di Shi e collaboratori approfondisce il ruolo delle firme virus-immunitarie nel sarcoma di Kaposi, neoplasia strettamente associata all’infezione da herpesvirus umano 8 (HHV-8/KSHV), con l’obiettivo di comprendere come l’interazione tra attività virale e microambiente immunitario influenzi l’eterogeneità clinica della malattia. Attraverso analisi bioinformatiche trascrittomiche e caratterizzazione immunologica dei campioni tumorali, gli autori identificano differenti sottotipi molecolari caratterizzati da specifici pattern di espressione genica correlati sia alla risposta antivirale sia all’attivazione immunitaria. I risultati mostrano che alcuni fenotipi presentano un microambiente “immune-active”, con elevata infiltrazione di linfociti T, aumentata espressione di geni associati all’immunità innata e adattativa e maggiore attivazione di pathways infiammatori e antivirali. Questi pazienti evidenziano una prognosi relativamente favorevole e una migliore sopravvivenza globale. Al contrario, altri sottotipi sono caratterizzati da un assetto immunosoppresso, con ridotta infiltrazione immunitaria, aumento di segnali associati a evasione immunologica e maggiore attività proliferativa tumorale, elementi correlati a decorso clinico più aggressivo e prognosi peggiore. Gli autori dimostrano inoltre che le firme virus-immunitarie possiedono valore prognostico indipendente e possono essere integrate in modelli predittivi per stratificare i pazienti in gruppi di rischio differenti. L’analisi funzionale suggerisce che specifiche vie biologiche coinvolte nella risposta all’HHV-8, nella regolazione delle citochine e nella modulazione del microambiente tumorale abbiano un ruolo centrale nella progressione del sarcoma di Kaposi. Viene anche ipotizzato che i pazienti con fenotipo immunologicamente attivo possano beneficiare maggiormente di approcci immunoterapici o di strategie mirate alla riattivazione della risposta antitumorale. Nel complesso, il lavoro evidenzia come il sarcoma di Kaposi non rappresenti una malattia biologicamente uniforme, ma comprenda sottogruppi distinti definiti dall’interazione dinamica tra infezione virale e sistema immunitario. Lo studio propone quindi le firme virus-immunitarie come potenziali biomarcatori per la prognosi e per la personalizzazione terapeutica nell’ambito della medicina di precisione.