Efficacia di un trattamento prolungato di anticoagulante orale nella prevenzione degli eventi tromboembolici e nella riduzione del sanguinamento

Nei pazienti con cancro in fase attiva e tromboembolismo venoso, non è chiaro se un trattamento prolungato con una dose ridotta di un anticoagulante orale sia efficace nel prevenire gli eventi tromboembolici ricorrenti e nel ridurre il sanguinamento.

Sul New England Journal of Medicine di marzo sono stati pubblicati i risultati di uno  studio randomizzato, in doppio cieco, di non inferiorità con valutazione centralizzata degli esiti in cieco.  Pazienti consecutivi con cancro attivo e trombosi venosa profonda prossimale o embolia polmonare, che avevano completato almeno 6 mesi di terapia anticoagulante, sono stati assegnati in modo casuale, in rapporto 1:1, a ricevere apixaban orale a dose ridotta (2,5 mg) o a dose piena (5,0 mg) due volte al giorno per 12 mesi. L’obiettivo primario era il tromboembolismo venoso ricorrente fatale o non fatale, valutata centralmente, valutata in un’analisi di non inferiorità. L’endpoint secondario  era il sanguinamento clinicamente rilevante, valutato in un’analisi di superiorità.

Sono stati inclusi 1766 pazienti a un tempo mediano dall’evento indice di 8,0 mesi (intervallo interquartile: da 6,5 ​​a 12,6); 866 pazienti sono stati assegnati al gruppo a dose ridotta e 900 al gruppo a dose piena. La durata mediana del trattamento è stata di 11,8 mesi (intervallo interquartile: da 8,3 a 12,1). 

La tromboembolia venosa ricorrente si è verificata in 18 pazienti (incidenza cumulativa: 2,1%) nel gruppo a dose ridotta e in 24 (incidenza cumulativa: 2,8%) nel gruppo a dose piena (subhazard ratio aggiustato: 0,76; intervallo di confidenza [CI] al 95%: da 0,41 a 1,41; P=0,001 per non inferiorità). 

Sono stati registrati sanguinamenti clinicamente rilevanti in 102 pazienti (incidenza cumulativa 12,1%) nel gruppo a dose ridotta e in 136 (incidenza cumulativa 15,6%) nel gruppo a dose piena (sub-hazard ratio aggiustato 0,75; IC al 95% 0,58-0,97; P=0,03). La mortalità è stata del 17,7% nel gruppo a dose ridotta e del 19,6% nel gruppo a dose piena (hazard ratio aggiustato 0,96; IC al 95% 0,86-1,06).

I dati indicano che un uso prolungato di apixaban, a dosaggio ridotto, si è dimostrato non inferiore all’apixaban a dosaggio pieno nella prevenzione della tromboembolia venosa ricorrente in pazienti con cancro in fase attiva. 

Nello stesso tempo il dosaggio ridotto ha portato ad una minore incidenza di complicanze emorragiche clinicamente rilevanti rispetto al dosaggio pieno.