Diabetes and Colorectal Cancer Risk and Survival According to Tumor Immunity Status

J Clin Oncol. 2025 Sep 10;43(26):2930-2941.  doi: 10.1200/JCO-25-00148. Epub 2025 Jul 14.

Durgesh Wankhede ^1 2, Niels Halama ^3 4 5, Matthias Kloor ^6 7, Hermann Brenner ^1 8, Michael Hoffmeister ¹

Il diabete di tipo 2 è associato a un aumentato rischio di cancro del colon-retto (CRC)  e ad una ridotta sopravvivenza. In questo studio caso-controllo su una popolazione di  4.724 pazienti con follow-up prospettico a lungo termine di casi di CRC (n = 2.321; follow-up mediano, 9,5 anni). Lo stato immunitario del tumore è stato valutato utilizzando un punteggio delle cellule immunitarie (ICS), derivato dalle densità delle cellule T CD3+ e CD8+ misurate al margine invasivo e al nucleo tumorale dei campioni resecati. L’ICS è stato stratificato in infiltrazione immunitaria alta (ICSHi), intermedia (ICSInt) e bassa (ICSLow) sulla base di cut-off standard (25% e 70%).  L’associazione tra diabete di tipo 2 e rischio di CRC differiva significativamente in base all’ICS (P per eterogeneità = 0,02). Il diabete di tipo 2 era associato a un aumento del rischio di CRC (odds ratio [OR], 1,39 [IC al 95%, 1,17-1,66]), in particolare per i sottotipi ICSLow (OR, 1,80 [IC al 95%, 1,35-2,39]) e ICSInt (OR, 1,42 [IC al 95%, 1,17-1,66]), ma non per il sottotipo ICSHi (OR, 1,16 [IC al 95%, 0,88-1,52]). I pazienti con diabete di tipo 2 con tumori ICSLow hanno mostrato una sopravvivenza specifica per CRC inferiore (hazard ratio [HR], 1,99 [IC al 95%, 1,30-3,05]) e una DFS (HR, 1,53 [IC al 95%, 1,05-2,26]) rispetto a quelli senza diabete di tipo 2, ma non per i sottotipi di CRC ICSInt e ICSHi. Infatti, i pazienti con diabete di tipo 2 hanno mostrato una sopravvivenza complessiva, non correlata al cancro, inferiore, indipendentemente dai sottotipi immunitari. Il diabete di tipo 2 influenza in modo non proporzionato il rischio di CRC e la sopravvivenza nei tumori con bassa infiltrazione immunitaria, suggerendo un continuum dell’impatto del diabete di tipo 2 dalla tumorigenesi alla prognosi, attraverso la modulazione immunitaria sistemica e tumore-specifica. Questi risultati evidenziano la necessità di strategie di prevenzione di precisione che integrino interventi metabolici e immunitari per mitigare il carico di CRC nei pazienti con diabete di tipo 2.