Emerging evidence for sequencing and combining PSMAbased therapies in prostate cancer

di Sola Adeleke et al., pubblicato su Nature Reviews Urology nel 2025

L’articolo parte dal presupposto che il recettore della membrana specifico della prostata (PSMA – prostate‐specific membrane antigen) risulti sovraespresso nelle cellule di carcinoma prostatico, specialmente in quelle ad alta aggressività, metastasi o che hanno sviluppato resistenza alla terapia ormonale. In virtù di ciò, le terapie che sfruttano PSMA – sia per l’imaging sia per il trattamento – hanno acquisito un ruolo crescente: si tratta di radioligandi, anticorpi, anticorpi coniugati, terapie radionucleidi, e potenzialmente anche immunoterapie dirette verso PSMA. Gli autori evidenziano che, sebbene queste opzioni siano ormai disponibili, la grande sfida attuale è capire come sequenziare (cioè quando usarle nell’evoluzione della malattia) e combinare (cioè usarle in sinergia con altre terapie) questi trattamenti PSMA‐based per ottimizzare i risultati. Conoscere il profilo biologico del PSMA potrebbe contribuire a validare target therapy ed identificare il paziente giusto, al momento giusto: biomarcatori, dosimetria, predizione della risposta e terapie che sfruttano PSMA rappresentano una innovazione molto promettente per il carcinoma prostatico. Un attacco mirato ben pianificato ha più probabilità di successo rispetto a un utilizzo generico o tardivo. Gli autori  esortano lo sviluppo di  protocolli che definiscano sequenza, combinazione e personalizzazione delle terapie PSMA‐based, affinché possano integrarsi nella strategia complessiva del paziente.