Vantaggi dell’impiego di Gabapentinoidi nel glioblastoma

Le interazioni tra gliomi e tessuto neuronale circostante sono sempre più riconosciute come cruciali nello sviluppo e nella progressione dei tumori del sistema nervoso centrale. Recenti ricerche evidenziano che i gliomi possono integrarsi nei circuiti neurali attraverso vari meccanismi, tra cui il synaptogenic factor thrombospondin-1 (TSP-1). Questa nuova conoscenza in neuro-oncologia consente nuove prospettive nella scoperta di nuovi bersagli terapeutici. È fondamentale sottolineare che le terapie che modulano le interazioni neuroni-tumore non interferiscono con altri cambiamenti oncogenetici all’interno delle cellule, ma possono comunque agire su fattori fondamentali della crescita tumorale. 

In linea con questi risultati, tenendo conto delle variabili confondenti critiche, si dimostra in questo studio il beneficio in termini di sopravvivenza associato al gabapentin (un antagonista di TSP-1) dopo resezione chirurgica di glioblastoma di nuova diagnosi. 

Questo studio di coorte retrospettivo e multicentrico, pubblicato su Nature Communication, ha incluso 1.072 pazienti, con una coorte di scoperta di 693 pazienti e ulteriori 379 pazienti provenienti da un centro separato per la validazione esterna. 

Inoltre, i risultati indicano che la somministrazione di gabapentin è associata a una riduzione dei livelli sierici di TSP-1, il che suggerisce il suo potenziale come futuro biomarcatore.

Risultati a breve termine di uno studio di fase 2 randomizzato sull’impiego standard o ridotto di chemioradioterapia nel carcinoma anale (PLATO – ACT4).  

Il carcinoma squamocellulare localizzato dell’ano viene trattato con chemioradioterapia radicale. I tassi di guarigione sono elevati, ma il trattamento può comportare una sostanziale morbilità acuta e a lungo termine. In questo studio è stato valutato se la chemioradioterapia a basse dosi mantenga elevati tassi di controllo locale nei pazienti con malattia in stadio iniziale, con l’obiettivo secondario di ridurre la tossicità.

ACT4 è uno studio di fase 2, prospettico, multicentrico, aperto, a due bracci, non comparativo, randomizzato e controllato, che ha valutato la radioterapia a intensità modulata a dose ridotta (rd-IMRT: 41,4 Gy in 23 frazioni) in pazienti con carcinoma anale in stadio iniziale; T1–2 (≤4 cm) N0–NxM0. I pazienti eleggibili avevano almeno 16 anni di età e un performance status dell’Eastern Cooperative Oncology Group di 0–1. L’outcome primario è il tasso di fallimento loco-regionale a 3 anni. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale 1:2 (con stratificazione per stadio T, stadio N, sesso, stato HIV e centro di randomizzazione) a IMRT a dose standard (sd-IMRT: 50,4 Gy in 28 frazioni) o rd-IMRT con chemioterapia concomitante con mitomicina e capecitabina. In questo articolo, riportiamo l’analisi intention-to-treat modificata e pre-pianificata degli endpoint secondari a 6 mesi dalla fine del trattamento: risposta clinica completa, compliance, esiti riferiti dal paziente (EORTC QLQ-C30 e ANL27) e dati di sicurezza. 

Sono stati reclutati 163 pazienti da 28 centri terziari del Regno Unito tra il 24 aprile 2017 e il 1° dicembre 2020. 160 pazienti sono stati inclusi nell’analisi primaria (sd-IMRT n=55; dr-IMRT n=105). Non sono stati raccolti dati sull’etnia. L’età mediana dei pazienti era di 66 anni (IQR 58-72 anni); 117 (73%) erano donne e 43 (27%) uomini; e 129 (94%) dei 138 campioni valutabili erano p16 positivi. Le risposte cliniche complete a 6 mesi sono state dell’87% (46 su 53) per sd-IMRT e del 92% (89 su 97) per rd-IMRT. Interruzioni della radioterapia di 3 giorni o più si sono verificate in 14 (26%) di 55 pazienti in sd-IMRT e in 16 (15%) di 105 pazienti in rd-IMRT. Modifiche della chemioterapia si sono verificate in 27 (49%) di 55 pazienti in sd-IMRT e in 39 (37%) di 105 pazienti in rd-IMRT. Tossicità acuta di grado 3 o superiore è stata riportata in 25 (46%) di 55 pazienti in sd-IMRT e in 37 (35%) di 105 pazienti in rd-IMRT. Gli eventi avversi di grado 3 o superiore più comuni sono stati dermatite da radiazioni (sette [13%] di 55 in sd-IMRT e dieci [10%] di 105 in rd-IMRT) e diarrea (quattro [7%] di 55 in sd-IMRT e nove [9%] di 105 in rd-IMRT). Eventi avversi gravi si sono verificati in otto (15%) dei 55 pazienti sottoposti a IMRT sd e in dieci (10%) dei 105 pazienti sottoposti a IMRT rd. Gli esiti riferiti dai pazienti per la maggior parte degli eventi avversi sono peggiorati al termine del trattamento e sono tornati ai valori basali entro 6 settimane in entrambi i gruppi. È stata osservata una riduzione della funzione sessuale negli uomini e nelle donne a 6 mesi dalla IMRT sd.

Lo studio documenta buoni tassi di risposta clinica completa a 6 mesi in entrambi i gruppi. I primi risultati suggeriscono che l’IMRT rd è ben tollerata e gli esiti oncologici sono mantenuti.